電影正式開始。
《重返二十歲》講的是一個處在家庭邊緣的老女乃女乃，丈夫死去多年，唯一的兒子王勁淞被培養成了大學教授，她還有一個孫子、一個孫女。
孫子是朱亞聞飾演，孫女則由景田飾演，景田是導演寧浩推薦來的。
王勁淞飾演的大學教授在課堂上提出了一個問題，「為什麼很多人對老人有偏見？」
「身上有老人斑，有一股奇怪的味道，在一起會不舒服。」
「太嘮叨了，整天說個沒完！」
「麻煩！事多！」
「他們不會用智能手機，和我根本玩不到一塊去。」
……
面對學生的回答，王勁淞有些生氣，「你們怎麼這麼說，難道自己不會老嗎？」
然後，一個面容姣好的女生一邊玩著自己的手機，一邊回道︰「不會，等我老了我就領著養老金天天打游戲，誰也不麻煩，討人厭！」
繼續說老太太的問題，她跟兒媳婦的關系很不好，經常挑剔兒媳婦的不是，不是魚做得不好吃，就是因為疼愛孫子故意和兒媳婦作對。
日積月累地把兒媳的心髒病都給氣出來了，直到她把兒媳婦給氣到住院，醫生對她匆匆趕來的兒子建議，最好讓婆媳兩人分開一段時間。
回到家，她就听到家人在背後商量要把她送進養老院。老太太也不慣著這一家人，直接走出來搞得一家人都很尷尬。
沒有辦法的兒子只好請媽媽吃了一頓飯，動之以情，曉之以理，答應一段時間後接她回家，才把老太太送走。
飯後，老太太就接到了孫子的來電，隨即，鏡頭給了手機一個特寫，正是今天發布會上的「小米」手機，手機很破舊，倒像個二手的，老太太輕輕滑過手機屏幕，听到自己的孫子沒錢請人吃飯，于是決心最後見一次自己疼愛的孫子一面。
老太太答應後，就準備乘坐公交車趕往吃飯的地方。
老太太正在公交站傷心的時候，抬頭一看有個青春照相館，心里正想拍一張遺照，省的孩子們給自己準備的不好看。
來到照相館，徐掙飾演的攝影師對著老太太說道︰
「我給您拍得年輕50歲。」
等她走出照相館後，台下的觀眾都是一陣歡呼，因為走進去的是老太太，出來的卻是劉藝菲。
「我查，返老還童！」
「這樣也行？」
……
隨後，年輕的劉藝菲用手機在公交車上的機器刷了一下，隨著機器喊出「老年卡」，引來公交司機的側目。
上車後，又被前座的殺馬特造型的小流氓給調戲了。
但出乎預料的是，眼前的這位美女的心里年齡是70多歲，心想，現在的小青年都這麼重口味了嗎，在小流氓繼續調戲後，劉藝菲果斷出手。
「你個小鱉犢子，你家大人不教你怎麼禮貌地對待老人嗎？」
劉藝菲一邊罵一邊打，小流氓直接被打懵了，一臉蒙逼和委屈，可憐又搞笑。
就在此時，劉藝菲也發現了自己變年輕了。
劉藝菲看著自己變年輕的臉，自己也嚇懵了，對著自己的臉又是捏又是扯的。
引得觀眾又是一陣陣的爆笑。
隨後的情節，算得上一個小高潮，隨著劉藝菲接受了自己年輕的身份，就開始徹底的放飛自我，她先是在理發店做了一個赫本的發型，接著又用自己的養老金把服裝店土得掉渣積壓多年的衣服給清空了！
那家伙，把老板給高興壞了。
由于無法解釋自己變年輕的事，所以敬老院也不去了，直接來到自己從小一起長大的師兄家里寄宿。
原來，兩人自小青梅竹馬，一起在學習過唱戲，但是後來腳盆雞打了進來，師傅為了不給鬼子唱戲，放火燒了戲院和鬼子同歸于盡，她和師哥也走散了，解放後就和一個帥氣的兵哥哥結婚了，誰知一年後兵哥哥為國犧牲了，她辛苦地把孩子培養成大學教授，所以才一生要強。
後來兩人才又聯系上，只是此時都帶著孩子。
劉亦菲來到師兄家後，好在師兄並沒有認出來，把她當成了租客，才沒把她趕走。
雖說劉藝菲是20歲的身體，但是社交圈子還是70歲的圈子，天天就和一群老頭老太太玩耍。
劉藝菲看著一邊唱歌一邊撩師兄的老太太，心里的醋壇子一下子就打翻了，要強的心思一下子就上來了。
等老太太下去，她就上台唱了一曲老歌。
因為有戲曲的功底，一曲唱完之後，所有人都為他鼓掌。
此時正好有個進來躲雨的「微博」節目組導演，導演是陳晨抽空客串的，對她產生了極大的興趣。
這時劉藝菲忽然發現自己的孫子也在下面，嚇得她撒丫子就跑。
但是她唱歌的視頻還是被她孫子發到了「微博」上，並希望能和她一起去參加「微博」舉辦的「微博好聲音」的節目選秀。
最後劉藝菲被師兄的孫女賈靈發現，並給他的微博留了言。
等劉藝菲的孫子找到她後，就請她出去吃飯，吃飯時朱亞聞說道︰
「我有個請求，不知道你能答應一下子嗎？」
劉藝菲被嚇一跳，以為孫子要跟自己表白，趕緊捂住耳朵說道︰
「不行，不行，你就是找道士把你爺爺請上來也不行！」
朱亞聞一臉疑惑道︰
「我就是想請你當我們的樂隊主唱，不至于把我爺爺請上來吧。」
劉藝菲道︰
「唱歌呀，那沒問題了！」
結果，當她看到孫子的樂隊後，當場就給整蒙墩了。
一個個非主流殺馬特造型，全如牛鬼蛇神一樣。
「音樂要的不是震撼耳朵，，是心靈的溝通，懂不懂！」
然後，在劉藝菲的改造下，他們用現代的樂器，開始演出一些具有戲曲風格的歌曲。
還別說，這種風格的歌曲受到男女老少的喜歡，一下子就火了。
被一些人把唱歌的視頻發到微博後，點贊都很高，她們也從大街上唱到了酒吧。
這天唱完歌後，劉藝菲發現有人跟蹤她，她一個閃現，就把陳晨引進了胡同，拿著個蘿卜當寶劍指著陳晨問道︰
「你在找我嗎？」
陳晨道︰
「我就是想跟你聊聊。」
劉藝菲用蘿卜指著陳晨道︰
「聊你個頭啊，你最好離老娘遠點，不然我削你丫的！」
劉藝菲說完，刷了花劍，把蘿卜放在菜兜里。
面對陳晨的糾纏，劉藝菲利用片警把他給趕跑了。
誰知第二天，她和孫子參加的選秀節目的導演剛好就是陳晨。
好在陳晨不但沒有小肚雞腸，還非常看好他們。
而另一邊，王勁淞找到自己的師伯通過警察查到了老太太的信息。
劉藝菲的師兄看到一把熟悉的雨傘，還以為老太太被劉藝菲綁架了，回去在她屋里一陣亂翻，結果還真找到了老太太的假牙。
晚上，師兄偷襲劉藝菲的時候，卻被年輕且有點功夫的劉藝菲給放倒了。
兩人溝通之後，師兄果然發現劉藝菲和自己小師妹一模一樣。
師兄好奇地問︰
「你是怎麼變成這個樣子的？」
劉藝菲只好把照相館的事情給他說了一遍，這可把師兄羨慕壞了。
劉亦菲的樂隊一路過關斬將來到了決賽前。
劉藝菲飾演的主角是經歷過戰爭的人，就把自己師傅勇斗鬼子的故事講給了導演陳晨。
當劉藝菲流著眼淚講述了這段辛酸的歷史後，在場的觀眾無不淚目。
最後陳晨用她的經歷和她會唱戲的特點，特意為她寫下了一首《赤伶》的歌曲，並由他的孫子來譜寫曲子。
很快，時間來到了節目決賽的時刻，整個選秀節目現場一片火熱，微博的當家主持人大鵬和柳延作為主持人，不斷熱場。
候場區，朱亞聞的幾個隊友也在不斷調試自己的樂器。
劉藝菲上場之前沒有看到朱亞聞，于是問道︰
「亞聞呢？」
「他的電吉他忘記在家了，回去取了，很快就能到，不會耽誤的。」
觀眾看到這一幕則已經有了不好的預感。
很快，畫面給到了朱亞聞，他剛剛從家里拿到樂器便騎著自己的自行車就往微博的錄制現場趕。
看著風馳電掣的朱亞聞，觀眾的心卻是揪著的。
「啊……」
朱亞聞和一輛車擦肩而過，嚇得不少觀眾捂嘴驚叫。
隨即便是「冬」的一聲，朱亞聞直接被一輛車撞飛了！
「果然還是出事了！」這是很多觀眾的心聲。
另一邊，等不到朱亞聞的劉藝菲毅然決定登台演出。
「亞聞的願望就是自己的歌能夠登上舞台，我們必須幫他完成這個心願。」
于是，樂隊便登台了，震撼的故事，讓人垂淚；獨特的戲曲風格，堪稱視听盛宴。
一曲唱罷，劉藝菲也知道了孫子的情況，
然後劉藝菲就來到了孫子在的醫院，因為受傷急需輸血的孫子是稀有血型，全家人只有女乃女乃才跟孫子是一個血型，可在家人看來，女乃女乃早就失蹤了。
「我跟亞聞是一個血型。」劉藝菲來到病房門前。
王勁淞早就猜到劉藝菲就是自己母親，因為她和自己的母親年輕的時候一模一樣。
「你走吧，以後不要再撿別人的剩菜吃，以後不要再吃被人扔掉的腥得發臭的海鮮，以後不要像乞丐一樣生活，不要找一個短命的丈夫••••••也不要生像我這樣不孝的兒子。」
「不，如果能重來一次，我還是會選擇這樣的生活，再苦再累都不怕。因為那樣才能再做你的媽媽。」
劉藝菲又被知道真相的師兄拽到了樓梯間，問她︰
「變得年輕漂亮不是很開心嗎？四處唱歌，四處受人喜歡不是很開心嗎？為什麼要來到這里，你知道你流血是會變老的吧。」
而劉藝菲只是靜靜地把師兄推開，說道︰
「亞聞是我孫子」。
師兄痛心疾首地說道︰
「我一生失去了你兩次！」
短暫的告別後，劉藝菲就去輸血了，在進手術室的最後一瞬，她看到了她這段重返年輕的時光里喜歡的那個年輕的導演，他給她寫了那麼多好听的歌曲，她就那麼靜靜的看著，之後出現在她眼楮里的是孫子帶著吸氧機器的畫面。
老女乃女乃就這樣又失去了青春。
這版電影，沒有安排老爺子找到青春照相館的故事，因為陳晨覺得不是所有的人都懂得青春的寶貴，他們只是在揮霍自己的青春。
巨幕落下，影廳里，隱約傳來嗚咽聲！