八條房繁深知成敗在此一舉，一旦上杉軍在尾張境內失利，被織田•一向一揆聯軍擊敗，就算還能收攏敗軍退回三河，那麼織田•一向一揆聯軍也會趁機尾隨上杉軍攻入三河一國。屆時，三河、遠江、駿河、信濃、尹豆等國將不復上杉將軍家所有了。闌
為了不讓上杉將軍家的版圖迅速縮水、近畿諸國的上杉軍被切斷退路，八條房繁火速下令由山內俊勝來負責接應八條政定、川清實、山岸秀能等人所率的敗軍，自己則是節制八條憲繁、八條能重、宇左美定勝、宇都宮廣綱、葛山定胤、石川定光等八條勢各部向織田•一向一揆聯軍發起反擊。
「我軍的錢糧就在眼前，隨我一同將其奪回！」宇左美定勝手持長槍，率先帶著麾下三百余名騎馬武士向正在哄搶上杉軍糧草輜重的織田•一向一揆聯軍發起了沖擊。
同時，八條房繁還令石川定光率本部軍勢拖著大量樹枝、干柴在上杉軍後方揚起大量塵土，為己方軍勢助長聲勢。
反觀織田•一向一揆聯軍則是措不及防，連隊伍都沒有時間進行收攏，個個被宛如從天而降一般是上杉軍騎馬武士嚇得是肝膽俱裂，四散而逃。就連織田信長所率的本隊都被潰兵沖散，根本無法組織起想要的反擊。
八條勢各部也毫不客氣，趁著織田•一向一揆聯軍立足未穩之際奮勇沖殺，悍不畏死。
率先被八條勢擊潰的就是願證寺政意、下間賴旦、下間賴成等人所率的兩萬余一向一揆軍。
一向一揆軍本就是拖家帶口、良莠不齊，僅僅只能用人數優勢來嚇唬敵方。他們在面對如狼似虎的八條勢時毫無抵抗之力，不少人連跑都不跑了，直接絕望的坐在原地被八條勢收割生命。闌
織田信長並不甘心就此被上杉軍擊敗，便率馬眾與如同潮水一般攻來的上杉軍奮力一戰。
但織田信長所能指揮的兵力過于寡少，還不到半個時辰，身邊就只剩下明智光秀與十名馬眾相伴了。
明智光秀見織田•一向一揆聯軍兵敗如山倒，再無翻盤的可能後，就勸說織田信長盡快退往岐阜城，征調西美濃三人眾的軍勢來阻遏上杉軍的攻勢。
原本，織田信長準備就此戰死沙場，但得知前田利家、左左成政、瀧川一益、阪井政尚等諸多家臣為了自己能逃出生天，皆以織田上總介信長的名號沖入上杉軍陣中被討取後，他打消了戰死的想法，在萬般無奈之下與明智光秀一同逃往岐阜城，連固守那古野城的林秀貞、河尻秀隆等人也拋棄了。
至此，織田家、長島一向一揆眾僅存的戰力一戰盡沒。
願證寺政意、下間賴旦、下間賴成、前田利家、左左成政、瀧川一益、阪井政尚等諸多織田•一向一揆聯軍有力武將皆被先後討取，武士、足輕、農兵等被討取、互相踐踏而亡、失蹤者更是多達三萬五千以上，伏尸二十余里。
織田•一向一揆聯軍先前奪取上杉軍的輜重兵器盡數被上杉軍奪回，甚至連織田信長的嫡男織田信忠也在率部突圍之際被宇都宮廣綱所部的鐵炮足輕擊斃。闌
而後，上杉軍更是一路追亡逐北直至木曾川南岸。
留守在那古野城的織田家重臣林秀貞、河尻秀隆等人在收攏了部分織田•一向一揆聯軍的敗軍後，自知己方士氣、戰意已跌落谷底，外援斷絕，糧草殆盡，根本無法繼續抵御士氣如虹的上杉軍。
為了避免城兵、領民被上杉軍所殺，林秀貞、河尻秀隆就以切月復自盡為代價，開城向上杉軍投降了。
等到八條政定獲得山內俊勝的接應而回到鳴海城後，在得知里見義堯、高梨政賴、高梨賴治、高梨秀政、小笠原長隆、小笠原貞次等諸多上杉將軍家重臣陣亡後，感到懊悔不已，像個孩子一樣在大廣間里號啕大哭︰「輕敵冒進，一戰喪失了諸多重臣良將，都是我的罪過啊！」
「近江守殿已經率軍出陣向敵軍發起反擊了，還請少主殿靜候佳音！」山內俊勝隨即安慰一下八條政定。
上杉謙信、八條景定二人之所以能多次以弱勝強、連戰連捷，就是在綜合了戰場情報、諸將進言所致，絕不打無把握之仗。
如今八條政定因為自己的輕率傲慢和剛愎自用，拒絕听取筆頭家老八條房繁的建議，使得十余名上杉將軍家重臣陣亡。八條政定可以說咽下了即元服以來的第一個大苦果。闌
這場持續了整整一天的那古野大戰，使得上杉軍、織田•一向一揆聯軍雙方都喪失了大量的將士。
如果再從數月之前織田•一向一揆聯軍攻略三河開始算起，織田•一向一揆聯軍又喪失了服部友貞、服部正友、大木兼能、大島親崇等諸多尹勢水軍眾有力武將，從戰力層面上看，織田•一向一揆聯軍是徹頭徹尾的慘敗，徹底喪失了尹勢灣的制海權。
織田家、願證寺的實力也因此遭受沉重打擊，一蹶不振，之後再也無力發動大規模反攻，甚至連防御本領都捉襟見肘。
也就在上杉軍反敗為勝後不久，八條房繁在騎馬進入鳴海城三之丸的大手門後突然兩眼一黑，從馬上跌落。
八條房繁馬後的八條憲繁、八條能重、石川定光等八條一族武將見狀急忙下馬，將八條房繁扶起，並迅速找來軍中的醫師對其進行診治，但已為時已晚，藥石無用。
當天深夜，八條家筆頭家老、八條雙壁之一、八條流騎術創始人的八條房繁躺在鳴海城本丸的大廣間里與世長辭了。不過，他並沒有任何的遺憾了。
因為，八條家在中興之主八條景定的帶領下不僅從後北條家的手中奪回了故鄉武藏八條鄉與供有八條一族列祖列宗牌位的八條神社，甚至完成了八條家數代家督都沒能完成大業——將竹雀紋旗豎立在京都的城頭。闌
八條政定在八條房繁逝去後選擇秘不發喪。他深知自己的威望根本不夠與八條房繁相較，而且大敵當前，織田信長仍活在世上。
為了騙過參陣的上杉軍諸將，八條政定就對外宣稱令八條房繁留守在鳴海城之中，對之後的尹勢攻略做充足準備。當然，本丸之中除了八條彌四郎以外任何人不得擅自進入。