由于得到了上杉謙信的許可和配合，八條景定得以順利與織田家筆頭家老林通勝交換了誓書。
之後確實不出景定的所料，織田家方面並沒有特別在意犬姬的聯姻對象是誰。後來景定經過一番打探才得知，織田信長深知自己的家格、官位、役職、領國皆在謙信和景定之下，故而只想將犬姬嫁給上杉家的一門親族眾就行，不論是誰，只要能與上杉家順利結為同盟即可。
于是，在永祿四年，八月，織田信長將自己的嫡妹犬姬嫁給了上杉謙信的養子山浦國清，並指認家臣長谷川橋介（織田信長小姓出身）、左左宗政（左左成政之兄）作為犬姬的御前家臣團，隨犬姬一同前往上杉家，之後為上杉景清效力。
而山浦國清也因此更名為上杉景清，並被謙信任命為蒲原郡郡代以及遙領古河御所奉行，還從越後揚北轉封至景定位于蒲原郡的舊領麒麟山城，領五萬石知行地。
至此，上杉家與織田家順利結為了姻親之盟。織田信長也因此消除了後顧之憂，可以傾盡全力攻打龜縮在稻葉山城里的齋藤龍興了。而上杉家旗下大名里見家也可以暫時放心派遣麾下的水軍眾進出知多灣、三河灣。
在與上杉家正式結為姻親之盟不久後，織田信長還將自己的庶妹市姬嫁給了淺井家家督淺井長政，並與淺井家結為了姻親之盟，將齋藤家徹底孤立了起來。
正所謂得墨俁者得美濃，得美濃者得天下。
織田信長先是派遣得力家臣木下藤吉郎在美濃的墨俁築起了一夜城，使得齋藤家上下大為震動，作為當主的齋藤龍興更是惶惶不可終日。雖然齋藤龍興多次派遣軍勢攻打墨俁城，卻被木下藤吉郎聯合並川眾的蜂須賀小六擊退，反而損兵折將，士氣進一步降低。
之後，織田信長就趁此機會一鼓作氣發兵稻葉山城，並在稻葉山城南方的龍瑞寺城布下了本陣，還調派己方軍勢攻至稻葉山城的城下町中四處放火，營造聲勢，還勢燒毀了部分齋藤家的防御設施。
最後，織田信長就聯合倒向自己的美濃國人領主們把稻葉山城重重圍困。齋藤龍興自知不敵，只好向織田軍開城投降，最終被織田信長放逐到北尹勢的長島城。
至此，齋藤家自從齋藤道三完成下克上成功割據美濃一國，歷經三代家督，共計二十八年。
而織田信長在進入稻葉山城之後不久，就將此城作為自己的新本據，並更名為岐阜城（取自周武王居岐山、平天下之意）。
然而，北尹勢八郡的局勢卻並沒有因稻葉山城的陷落、齋藤家覆滅而改善。
原先因遭到織田家侵攻的北尹勢四十八家的國人領主們在織田家與齋藤家于美濃一國進行鏖戰之時，被北具教調略了不少，使得織田家在北尹勢八郡的統治產生了極大的動搖。
因不甘北尹勢八郡的主導權被北家奪走，織田信長就令家臣蟹江城城主瀧川一益率五千余軍勢作為先陣攻入北尹勢，並率先對倒向北家的久須城發起 攻，迫使北尹勢的國人領主們盡快回心轉意，再次回到織田家的旗下。
而久須城畢竟是一座小城，哪里經得住織田家的五千余軍勢 攻。還沒堅持三天就被織田軍攻落了。
瀧川一益在攻落久須城之後，就立即對尾張、尹勢兩國境目地帶的桑名郡、朝明郡，與美濃境目地帶的員部郡的國人領主們進行調略。
很快，有了久須城這個前車之鑒後，桑名郡、員部郡兩郡之中的木股家、茂福家、上木家、白瀨家、濱田家、高松家等國人領主再次投入織田家旗下。
永祿四年，九月。
織田信長在完成本據遷移後就立即率領三萬余軍勢出陣北北尹勢的桑名郡。而北尹勢四十八家中的南部家、加用家、梅津家、富田家等國人領主在織田軍大軍襲來之際相繼降服在織田家的軍門之下。
之後，織田信長率大軍長驅直入，並包圍了倒向北家的國人領主楠貞孝所在的楠城。而楠貞孝深知自己不是織田家的對手，為了保全家名存續，只好向織田信長投降了。
隨後，織田信長就兵鋒一轉，前去攻打神戶家重臣山路彈正的居城高岡城，還派遣新歸附的楠貞孝作為織田軍的先手役，向高岡城發起了 攻。
可是，山路彈正畢竟對織田軍的來襲早有防備，使得多達三萬余人的織田軍竟然一時之間未能將其攻落。
再多次使用蟻附戰術攻城失敗的情況下，織田信長只好使用火攻，派兵燒毀了高岡城周邊的所有村落、城下町、森林等，使高岡城成為一座孤城。
織田信長為了保存實力，不願在這高岡城外損耗過多的兵力和糧草輜重，因而派遣使者前去與神戶家當主神戶具盛展開交涉。
由于神戶家重臣山路彈正在與織田軍交鋒過後就意識到織田軍勢盛難敵，也開始勸諫其當主神戶具盛倒向織田家，確保家名存續和本領安堵。
因此，雙方順利達成了和解，並由織田信長三男織田三七郎（織田信孝）作為神戶具盛的婿養子來繼承神戶家的家名，並更名為神戶信孝。
隨著神戶家重歸織田家旗下，鄰近的北尹勢，並與神戶具盛同樣迎娶了蒲生家之女的國人領主關盛信仍然從屬于六角家。
而關家周邊的國人領主國府家、鹿伏兔家等，也陸陸續續歸順織田家。但是，神戶家原先是從屬于近江大名六角義賢的，先前神戶具盛還送出了自己的叔父圓貞坊作為人質。
六角義賢在得知神戶具盛倒向織田家並收織田信長之子織田信孝為養子後，勃然大怒，甚至下決定要將神戶家先前送來的人質圓貞坊處以極刑。
可讓六角義賢沒有料到的是，圓貞坊竟然消息靈通，得知了六角家要加害于他的消息。便羊裝發瘋，騙過了六角家的眾人。
六角義賢見圓貞坊已經發瘋後自然不能直接將其處決，以免有損六角家武家名門的聲望，只好暫時將其關押，示尹勢一國的形勢變化再做決定。
而圓貞坊就趁著這個機會逃出了近江，並返回了神戶領。